繁殖时，美短最好与美短配种。这样出生的小猫纯净，品相比较好，基因稳定。如果只是在家养育的话，这取决于主人的意愿，可以和其他品种的猫配种，但是最好不要和折耳猫和矮脚猫等配种。这些猫有基因缺陷，出生的小猫的身体状况可能不太好。
美短猫和美短猫配种是最好的。猫一般是同一品种的配种好，出生的猫一般健康，不同品种的配种可能会发生难产、流产、死胎、畸形胎等，小猫出生可能会发生基因缺陷和其他传染病，很多小猫可能会发生体弱多病，所以美短猫和美短猫的配种。
